Семавик Некст® для лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита (МАСГ)

Показание и регистрационный статус

Семавик Некст® (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) – гибридный препарат, содержащий в качестве действующего вещества семаглутид. Препарат был зарегистрирован на основании доказательства сопоставимости с оригинальным препаратом семаглутида Wegovy, (Novo Nordisk A/C, Дания) (ЛП-№(007099)-(РГ-RU). На основании экспертного отчета от 02.09.2026г. в ОХЛП и ЛВ препарата Семавик Некст® было внесено показание «для лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита (МАСГ) с фиброзом печени от умеренной до прогрессирующей степени (соответствует стадиям фиброза F2-F3)» [1].

Статус данного показания у препаратов семаглутида в различных юрисдикциях приведен в таблице ниже:

МАСГ: определение и терминология

Метаболически ассоциированный стеатогепатит (МАСГ; англ. metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) это прогрессирующая форма метаболически ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП; англ. metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD), гистологически характеризующаяся сочетанием стеатоза (≥5% гепатоцитов) с лобулярным воспалением и баллонной дистрофией гепатоцитов [7, 8]. Активность стеатогепатита оценивают по шкале NAS (NAFLD Activity Score, 0–8 баллов: стеатоз 0–3, лобулярное воспаление 0–3, баллонная дистрофия 0–2), выраженность фиброза – по системе NASH CRN: F0 – фиброз отсутствует; F1 – перисинусоидальный фиброз в зоне 3 или изолированный портальный/перипортальный фиброз; F2 – перисинусоидальный фиброз в сочетании с портальным/перипортальным; F3 – мостовидный фиброз; F4 – цирроз [9].

В 2023 г. по итогам Дельфи-консенсуса, проведённого под эгидой AASLD, EASL и ALEH, термин «неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП) заменён на MASLD, «неалкогольный стеатогепатит» (НАСГ) – на MASH; обобщающим понятием стала стеатотическая болезнь печени (steatotic liver disease, SLD) [7]. Диагноз MASLD устанавливают при наличии стеатоза печени и как минимум одного из пяти кардиометаболических критериев: избыточной массы тела или абдоминального ожирения, дисгликемии или СД2, повышенного артериального давления, гипертриглицеридемии, сниженного уровня ХС ЛПВП (либо приёма соответствующей терапии) [7, 8]. Популяции НАЖБП и MASLD совпадают практически полностью (99,8%), что позволяет переносить на MASLD данные исследований, выполненных в прежней терминологии [8].

Значение стадии фиброза для прогноза

МАЖБП представляет собой континуум от изолированного стеатоза к МАСГ, прогрессирующему фиброзу и циррозу печени с риском декомпенсации и развития гепатоцеллюлярной карциномы [8]. По данным метаанализа исследований с парными биопсиями, у пациентов без фиброза на момент первой биопсии при МАСГ фиброз прогрессирует в среднем на одну стадию за 7,1 года (95% ДИ 4,8 - 14,3), что примерно вдвое быстрее, чем при изолированном стеатозе (14,3 года; 95% ДИ 9,1 - 50,0) [11]. Основным гистологическим предиктором исходов является стадия фиброза: по данным метаанализа пяти когорт с гистологически подтверждённой НАЖБП (n = 1495; 17 452 пациенто-года наблюдения), риск общей смертности возрастает с каждой стадией фиброза, а риск смерти от заболеваний печени растет экспоненциально [12]:

Распространённость МАЖБП и МАСГ

По данным систематического обзора 92 исследований (более 9 млн человек), глобальная распространённость НАЖБП в 1990-2019 гг. составила 30,1% (95% ДИ 27,9-32,3%) и увеличилась с 25,3% в 1990-2006 гг. до 38,0% в 2016–2019 гг. [15]. Распространённость НАСГ в общей популяции оценивается в 5,27%; эта величина получена расчётным путём на основании доли НАСГ среди пациентов, перенёсших биопсию печени, и требует осторожной интерпретации [15].

В РФ сведения о распространённости НАЖБП получены преимущественно в исследованиях среди пациентов амбулаторно-поликлинической практики. В исследовании DIREG L 01903 НАЖБП выявлена у 27% пациентов, обратившихся за амбулаторной терапевтической помощью; среди них на долю стеатоза приходилось 80,3%, стеатогепатита – 16,8%, цирроза – 2,9% [13, 16]. В исследовании DIREG 2 распространённость НАЖБП в аналогичной популяции составила 37,3% [17]. В популяционном скрининге 5000 жителей Москвы в возрасте 18-75 лет (проект «Проверь свою печень») НАЖБП выявлена у 7,4% обследованных [18].

Популяционных данных о распространённости МАСГ с фиброзом F2-F3 в РФ нет, поэтому для оценки целевой популяции используют зарубежные исследования с неинвазивной диагностикой. В национальной выборке NHANES 2017-2018 гг. (США) стандартизованная по возрасту распространённость МАСГ высокого риска (NAS ≥4 и F ≥2), определённого по шкале FAST (жёсткость печени и CAP по данным транзиентной эластографии в сочетании с АСТ), составила 5,8% при пороговом значении ≥0,35 (чувствительность 90%) и 1,2% при пороговом значении ≥0,67 (специфичность 90%); среди пациентов с СД2 – 22,5% и 8,7% соответственно [19]. По данным NHANES 2017–2023 гг., МАСГ с фиброзом F2 – F3 (CAP ≥288 дБ/м, жёсткость печени от 8 до <20 кПа) выявлялся у 4,7% взрослых (F2 – 2,0%, F3 – 2,7%), при этом 91% из них имели ожирение и/или СД2 [20].

Подходы к терапии

Основой ведения пациентов с МАСГ остаются снижение массы тела и коррекция кардиометаболических факторов риска [8]. В проспективном исследовании с парными биопсиями снижение массы тела на ≥10% за счёт изменения образа жизни сопровождалось разрешением стеатогепатита у 90% и регрессом фиброза у 45% пациентов, однако даже снижения массы тела на ≥5% за 52 недели достигли лишь 30% участников [22]. В РФ ряд препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) зарегистрирован с показанием «неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч. неалкогольный стеатогепатит» [23], однако в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с гистологической оценкой УДХК как в стандартной (13–15 мг/кг/сут в течение 2 лет), так и в высокой дозе не улучшала гистологическую картину по сравнению с плацебо [24, 25]. Витамин Е и пиоглитазон в исследовании PIVENS уменьшали выраженность стеатогепатита, но не влияли на фиброз [26]; в РФ по данному показанию они не зарегистрированы.

Исследование ESSENCE

ESSENCE (NCT04822181) – международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, проводимое в 253 центрах 37 стран [2]. В исследование включали взрослых с гистологически подтверждённым МАСГ (NAS ≥4 при ≥1 балле по каждому компоненту) и фиброзом F2 – F3; пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 в группы семаглутида 2,4 мг подкожно 1 раз в неделю или плацебо на фоне рекомендаций по изменению образа жизни [1, 2]. Часть 1 – запланированный промежуточный анализ гистологических конечных точек на 72-й неделе у первых 800 из 1197 рандомизированных пациентов – легла в основу регистрации; часть 2 (240 недель) оценивает влияние терапии на клинические исходы, связанные с заболеванием печени [2]. Обе первичные конечные точки части 1 были достигнуты [2]:

Начиная с 12-й недели в группе семаглутида отмечалась тенденция к более выраженному, чем на плацебо, снижению активности АЛТ и АСТ [1]. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта чаще регистрировались в группе семаглутида [2]. Результаты согласуются с данными исследования фазы 2 (n = 320, F1 – F3, 72 недели), в котором семаглутид 0,4 мг/сут обеспечивал разрешение НАСГ без ухудшения фиброза у 59% пациентов против 17% на плацебо (p < 0,001), тогда как различие по частоте уменьшения фиброза (43% против 33%) не достигло статистической значимости [27].

Клинические следствия

Внесение показания МАСГ F2 – F3 в ОХЛП Семавик Некст® имеет следующие клинические следствия:

1. Воздействие на печёночный процесс и его метаболические детерминанты. Семаглутид обеспечивает разрешение стеатогепатита и уменьшение фиброза [2] и одновременно – снижение массы тела, сопоставимое с порогом (≥10%), при котором изменение образа жизни ассоциировано с разрешением МАСГ у большинства пациентов [22].
2. Воздействие на ведущую причину смерти у пациентов с МАЖБП (сердечно-сосудистые события). В исследовании SELECT (n = 17 604; ИМТ ≥27 кг/м², установленное сердечно-сосудистое заболевание, отсутствие СД) семаглутид 2,4 мг снизил риск больших сердечно-сосудистых событий на 20% (ОР 0,80; 95% ДИ 0,72 –0,90) [1, 28]. Популяция SELECT не отбиралась по наличию МАСГ.
3. Условия применения. Показание МАСГ сформулировано в разделе 4.1 ОХЛП независимо от ИМТ; поддерживающая доза составляет 2,4 мг 1 раз в неделю, при плохой переносимости допускается снижение до 1,7 мг с последующим рассмотрением повторного увеличения до 2,4 мг [1].
4. Междисциплинарный характер. МАСГ с клинически значимым фиброзом сосредоточен в популяции пациентов с ожирением и/или СД2: на неё приходится 91% случаев МАСГ F2–F3 [20], а распространённость МАСГ высокого риска при СД2 достигает 22,5% [19]. Это пациенты, которых преимущественно ведут эндокринологи и терапевты, а также гастроэнтерологи. Согласно обновлению практического руководства AASLD (ноябрь 2025 г.), кандидатов на терапию семаглутидом отбирают на основании неинвазивных тестов без обязательной биопсии печени: жёсткость печени по данным транзиентной эластографии 8 – 15 кПа, МР-эластографии 3,1 – 4,4 кПа или индекс ELF 9,2–10,5; при значениях в «серой зоне» (15 –20 кПа, 4,4 – 5,0 кПа и 10,5 – 11,3 соответственно) решение принимают индивидуально после исключения цирроза [5]. 
5. Перейти на сайт Семавик Некст

Список литературы

1. Общая характеристика лекарственного препарата Семавик Некст® (семаглутид), раствор для подкожного введения. Регистрационное удостоверение ЛП-№(007099)-(РГ-RU) от 07.09.2026. Держатель регистрационного удостоверения: ООО «ГЕРОФАРМ» (Россия). Соответствует экспертному отчёту от 02.09.2026 № 17176 (последовательность 0014).
2. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, Østergaard LH, Long MT, Kjær MS, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089–99. doi:10.1056/NEJMoa2413258
3. Sumitomo Pharma Co., Ltd. Wegovy® Subcutaneous Injection, co-promoted with Novo Nordisk Pharma, approved in Japan for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) [press release]. Osaka: Sumitomo Pharma; 2026 Jun 19.
4. WEGOVY® (semaglutide) injection, for subcutaneous use. Prescribing information. Plainsboro (NJ): Novo Nordisk Inc.; revised 08/2025.
5. Bansal MB, Patton H, Morgan TR, Carr RM, Dranoff JA, Allen AM. Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance. Hepatology. 2026;83(5). doi:10.1097/HEP.0000000000001608
6. Kayshild, EPAR. URL [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kayshild], доступ получен 21.10.2026.
7. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–56. doi:10.1016/j.jhep.2023.06.003
8. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024;81(3):492–542. doi:10.1016/j.jhep.2024.04.031
9. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41(6):1313–21. doi:10.1002/hep.20701
10. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: an international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–9. doi:10.1016/j.jhep.2020.03.039
11. Singh S, Allen AM, Wang Z, Prokop LJ, Murad MH, Loomba R. Fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver vs nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis of paired-biopsy studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(4):643–54. doi:10.1016/j.cgh.2014.04.014
12. Dulai PS, Singh S, Patel J, Soni M, Prokop LJ, Younossi Z, et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017;65(5):1557–65. doi:10.1002/hep.29085
13. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д., Люсина Е.О., Зозуля В.Н., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109–17. doi:10.26442/00403660.2019.02.000122
14. Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J Hepatol. 2016;65(3):589–600. doi:10.1016/j.jhep.2016.05.013
15. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, Henry A, Van Dongen C, Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335–47. doi:10.1097/HEP.0000000000000004
16. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32–8.
17. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–41.
18. Комова А.Г., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(5):36–41.
19. Vilar-Gomez E, Vuppalanchi R, Mladenovic A, Samala N, Gawrieh S, Newsome PN, et al. Prevalence of high-risk nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in the United States: results from NHANES 2017–2018. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(1):115–124.e7. doi:10.1016/j.cgh.2021.12.029
20. Parrinello CM, et al. Prevalence of MASH, obesity and diabetes in US adults: NHANES 2017 to March 2020 and August 2021 to August 2023 [abstract EPH6]. ISPOR 2026; Philadelphia, PA, USA. Value Health. 2026;29(Suppl 6).
21. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2025 года: статистический бюллетень. М.: Росстат; 2025.
22. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015;149(2):367–78.e5. doi:10.1053/j.gastro.2015.04.005
23. Урсосан® (урсодезоксихолевая кислота), капсулы 250 мг. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Производитель: ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. (Чешская Республика).
24. Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004;39(3):770–8. doi:10.1002/hep.20092
25. Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G, Arnold JC, Rössle M, Cordes HJ, et al. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010;52(2):472–9. doi:10.1002/hep.23727
26. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675–85. doi:10.1056/NEJMoa0907929
27. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113–24. doi:10.1056/NEJMoa2028395
28. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221–32. doi:10.1056/NEJMoa2307563