STEP 11: эффективность и безопасность семаглутида 2,4 мг у азиатских пациентов с диагнозом “Ожирение” (Lancet Diabetes Endocrinol., 2025)

Содержание

1. Актуальность для азиатской популяции: почему порог ИМТ снижен?
2. Дизайн исследования STEP 11
3. Результаты: эффективность снижения веса
4. Кардиометаболические эффекты
• Уменьшение окружности талии
• Влияние на сердечно-сосудистые факторы риска
5. Безопасность и переносимость
6. Клинические выводы и значение для практики
7. Часто задаваемые вопросы (FAQ)
8. Сравнительная таблица: STEP 11 в контексте других исследовании

Ожирение признано глобальной неинфекционной пандемией. Согласно прогнозам Всемирной федерации ожирения (World Obesity Atlas 2023), к 2035 году число взрослых с ожирением в странах Юго-Восточной Азии может достигнуть 202,6 миллиона человек, что почти вдвое превышает показатели 2020 года . В Южной Корее и Таиланде, где проводилось исследование STEP 11, также отмечается неуклонный рост распространенности ожирения. При этом для азиатских популяций характерны более высокие метаболические риски при относительно низком индексе массы тела (ИМТ). В связи с этим Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует для стран Азии использовать пониженный порог ожирения — ИМТ ≥25 кг/м² .

До настоящего времени клинические исследования агонистов рецепторов ГПП-1 в азиатской популяции с ожирением, определяемым по этому локальному критерию, были ограничены. В августе 2025 года в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology опубликованы результаты исследования STEP 11 — первого рандомизированного контролируемого исследования 3-й фазы, оценивавшего эффективность и безопасность семаглутида 2,4 мг у взрослых азиатов без диабета с ИМТ ≥25 кг/м² в Южной Корее и Таиланде .

Актуальность для азиатской популяции: почему порог ИМТ снижен?

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения при одинаковом ИМТ с европейцами отмечается более высокое содержание жировой массы, особенно висцеральной жировой ткани, что ассоциировано с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний .

Согласно рекомендациям ВОЗ для азиатской популяции (WHO Expert Consultation, 2004), а также национальным клиническим руководствам Южной Кореи и Таиланда, ожирение диагностируется при ИМТ ≥25 кг/м², а избыточная масса тела — при ИМТ ≥23 кг/м² .

Исследование STEP 11 было спланировано для оценки терапии семаглутидом именно в этой группе пациентов, что делает его результаты максимально релевантными для локальной клинической практики.

Дизайн исследования STEP 11

STEP 11 (NCT04998136) — 44-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3b фазы, проведенное на 12 клинических площадках в Южной Корее и Таиланде .

Критерии включения:

Взрослые (≥18 лет в Таиланде, ≥19 лет в Корее) азиатского происхождения (оба родителя — азиаты);

• ИМТ ≥25,0 кг/м²;

• Отсутствие сахарного диабета (HbA1c <6,5%);

• Наличие в анамнезе как минимум одной неудачной попытки снижения веса с помощью диеты .

Дизайн:

• Участники рандомизированы в соотношении 2:1 в группу семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю (n=101) или плацебо (n=49).

• Все пациенты получали рекомендации по низкокалорийной диете и повышению физической активности.

• Период лечения составил 44 недели, после чего следовал 5-недельный период наблюдения без терапии (всего 49 недель) .

Первичные конечные точки:

• Процентное изменение массы тела от исходного уровня;

• Доля пациентов, достигших снижения массы тела ≥5%.

Вторичные конечные точки:

• Доля пациентов со снижением массы тела ≥10% и ≥15%;

• Изменение окружности талии;

• Изменение кардиометаболических параметров (артериальное давление, глюкоза, липиды) .

Результаты: эффективность снижения веса

Характеристика участников:

В исследование включено 150 пациентов (111 женщин, 39 мужчин). Средний возраст составил 39 лет (SD 11), средняя масса тела — 83,8 кг (SD 18,1), средний ИМТ — 31,3 кг/м² (SD 5,2) .

Динамика массы тела (неделя 44):

• Группа семаглутида 2,4 мг: снижение веса -16,0% (SE 0,7)

• Группа плацебо: снижение веса -3,1% (SE 0,9)

• Различия статистически значимы (p<0,0001) .

Доля респондеров*:

*Примечание: проценты округлены до целых. В оригинальной публикации для категории ≥5% указано 95,6%, для ≥10% — 78,2%, для ≥15% — 53,5% .

Достижение снижения веса ≥5% (минимальный клинически значимый порог, установленный FDA) зафиксировано у 96% пациентов, получавших семаглутид. Снижение ≥15%, которое ассоциируется с максимальным улучшением кардиометаболических параметров, отмечено у 53% участников .

Кардиометаболические эффекты

Уменьшение окружности талии

Окружность талии — ключевой маркер висцерального ожирения и кардиометаболического риска. В исследовании STEP 11 зафиксировано значимое снижение этого показателя :

• Семаглутид 2,4 мг: -11,9 см (SE 0,7)

• Плацебо: -3,0 см (SE 1,0)

• p<0,0001

Влияние на сердечно-сосудистые факторы риска

Мета-анализ исследований семаглутида в азиатской популяции, включая данные STEP 11, подтверждает дополнительные преимущества терапии :

• Снижение систолического артериального давления (САД) в среднем на -3,46 мм рт. ст. (95% ДИ: -5,29 до -1,62) по сравнению с плацебо;

• Улучшение показателей глюкозы крови натощак и липидного профиля (общий холестерин, триглицериды) .

Эти данные согласуются с глобальными исследованиями (SELECT), подтверждающими кардиопротективный эффект семаглутида.

Безопасность и переносимость

Общая частота нежелательных явлений (НЯ):

• Семаглутид 2,4 мг: 89% (90 из 101)

• Плацебо: 78% (38 из 49)

Серьезные нежелательные явления (не связанные, по мнению исследователей, с терапией):

• Семаглутид 2,4 мг: 13% (13 пациентов)

• Плацебо: 8% (4 пациента)

Ни одно серьезное НЯ не привело к отмене терапии, и ни одно не было расценено как связанное с исследуемым препаратом .

Наиболее частые НЯ (типичные для класса арГПП-1):

• Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, запоры, рвота) зарегистрированы у 68% пациентов в группе семаглутида, что соответствует профилю безопасности препарата и данным глобальных исследований STEP .

Частота досрочного прекращения терапии была низкой: 6% в группе семаглутида против 4% в группе плацебо, что указывает на приемлемую переносимость при правильном режиме титрации дозы .

Серьезных нежелательных явлений, приведших к летальному исходу или стойкой инвалидизации, не зарегистрировано. Новых сигналов безопасности, не характерных для класса арГПП-1, не выявлено .

Клинические выводы и значение для практики

Исследование STEP 11 имеет важное значение для клинической практики в странах Азии и для работы с пациентами азиатского происхождения в других регионах мира.

Ключевые выводы:

1. Подтвержденная эффективность: семаглутид 2,4 мг 1 раз в неделю обеспечивает значительное и клинически значимое снижение массы тела (в среднем на 16%) у азиатских пациентов с ожирением (ИМТ ≥25 кг/м²) без диабета .

2. Высокая доля респондеров: подавляющее большинство пациентов (96%) достигают снижения веса ≥5%, а более половины (53%) — ≥15%, что позволяет влиять на коморбидные состояния .

3. Улучшение кардиометаболических параметров: наряду со снижением веса, терапия семаглутидом приводит к значимому уменьшению окружности талии, снижению артериального давления и улучшению показателей углеводного и липидного обмена .

4. Благоприятный профиль безопасности: профиль безопасности соответствует классу арГПП-1; наиболее частые нежелательные явления — желудочно-кишечные, которые обычно купируются на фоне продолжения терапии или при замедлении титрации .

Полученные данные дополняют доказательную базу эффективности и безопасности семаглутида 2,4 мг в азиатской популяции и могут быть учтены при обновлении локальных клинических рекомендаций и формировании политики здравоохранения в странах Азии .

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

1. Почему для азиатских пациентов используется порог ИМТ ≥25 кг/м² для диагностики ожирения?

У азиатского населения при более низком ИМТ отмечается более высокое содержание висцерального жира и, соответственно, повышенный риск развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с европейцами. Поэтому ВОЗ рекомендует для стран Азии использовать пониженный порог ожирения .

2. Какова средняя потеря веса в исследовании STEP 11?

Через 44 недели терапии среднее снижение массы тела в группе семаглутида 2,4 мг составило 16,0% от исходного уровня, что значительно выше, чем в группе плацебо (3,1%) .

3. Какая доля пациентов достигла снижения веса более 15%?

Более половины пациентов (53%) в группе семаглутида достигли снижения веса ≥15%, тогда как в группе плацебо этот показатель составил всего 4,2% .

4. Какие побочные эффекты наиболее характерны?

Наиболее частыми являются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, запоры), которые отмечались у 68% пациентов. Это типично для класса агонистов рецепторов ГПП-1. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными и, согласно данным исследований класса арГПП-1, купируются на фоне продолжения терапии или замедления титрации .

5. Есть ли кардиопротективные эффекты у семаглутида в азиатской популяции?

Да, помимо снижения веса, в исследовании отмечено значительное уменьшение окружности талии (маркер висцерального жира), снижение артериального давления и улучшение липидного профиля. Мета-анализы подтверждают снижение САД в среднем на 3-4 мм рт. ст. на фоне терапии .

Сравнительная таблица: STEP 11 в контексте других исследований* 

*Примечание: сравнение приведено для иллюстрации сопоставимых результатов; различная длительность исследований не позволяет проводить прямое статистическое сопоставление.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Перед назначением необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению препарата.

Источники:

1. Lim S, Buranapin S, Bao X, et al. Once-weekly semaglutide 2·4 mg in an Asian population with obesity, defined as BMI ≥25 kg/m2, in South Korea and Thailand (STEP 11): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):838-847. doi:10.1016/S2213-8587(25)00164-0

2. ClinicalTrials.gov. NCT04998136. Efficacy and Safety of Semaglutide 2.4 mg in Asians With Obesity. Updated 2024.

3. Zufry H, Hariyanto TI. Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg for the management of overweight or obesity in Asian populations: A systematic review, meta-analysis and meta-regression of randomised trials. Diabetes Obes Metab. 2025 Nov;27(11):6632-6643. doi:10.1111/dom.70073

4. WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004;363(9403):157-163. doi:10.1016/S0140-6736(03)15268-3

5. World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2023. London, UK: World Obesity Federation; 2023.