О раке эндометрия расскажет Никитенко Яна Александровна Врач акушер-гинеколог, заместитель главного врача по КЭР Поликлиника №2 АО "Группа компаний "МЕДСИ".
Пациентки с ожирением часто приходят на приём к гинекологу с жалобами на нарушения менструального цикла.
Зачастую нарушение цикла тесно связано с метаболическими нарушениями, а сопутствующая инсулинорезистентность достоверно увеличивает онкологический риск.
Патогенез:
Современная модель патогенеза рака эндометрия при ожирении сводится к трём пересекающимся осям, которые в итоге создают благоприятный фон для злокачественной трансформации эндометрия.
1. Ароматазо - зависимая гиперэстрогения
Жировая ткань - это активный эндокринный орган. В условиях ожирения экспрессия ароматазы (CYP19A1) в адипоцитах значительно повышается, что приводит к усиленной конверсии циркулирующих андрогенов в эстрогены.
У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов является жировая ткань, так яичники не функционируют.
Результат гиперэстрогения без защиты эндометрия прогестероном, которая стимулирует пролиферацию эндометрия. Этот механизм лежит в основе эндометриоидной карциномы, которая составляет около 80% от всех раков эндометрия.
2. Инсулинорезистентность и сигнальный каскад PI3K-AKT-mTOR
Ожирение неизбежно сопровождается инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) активируют PI3K–AKT–mTOR сигнальный путь -один из ключевых каскадов, управляющих клеточной пролиферацией.
Активация этого пути в клетках эндометрия создаёт условия для накопления генетических ошибок и дефектов апоптоза.
Дополнительно гиперинсулинемия снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что увеличивает фракцию биодоступного эстрогена.
3. Адипокин - опосредованное хроническое воспаление
Висцеральная жировая ткань при ожирении инфильтрирована макрофагами и секретирует провоспалительные цитокины: интерлейкин-1β, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли α, простагландин E2.
Эти медиаторы стимулируют пролиферацию опухолевых клеток и одновременно подавляют иммунный надзор-накопление миелоидных супрессорных клеток и снижение функции цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров.
Дополнительно ожирение сопровождается дисбиозом кишечной микробиоты, что дополнительно усиливает воспалительный и окислительный стресс.
Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия-ключевой предшественник рака эндометрия. Это состояние, в котором все три патогенетические оси сходятся воедино. Именно на этой стадии профилактические вмешательства наиболее эффективны: после снижения веса документированы случаи гистологического разрешения атипической гиперплазии эндометрия параллельно со снижением инсулинорезистентности.
Клиника:
Основной симптом рака эндометрия-аномальное маточное кровотечение. Наличие кровянистых выделений из половых путей в постменопаузе является показанием к немедленному обследованию.
У пациенток с ожирением в переменопаузе нарушения менструального цикла по типу олигоменореи требуют настороженности в отношении гиперплазии эндометрия - особенно если они сохраняются на фоне избыточной массы тела.
В исследовании Wise MR 2016 г. Из 916 женщин в переменопаузе с аномальными маточными кровотечениями почти 5% имели рак эндометрия или атипическую гиперплазию при биопсии. При этом ИМТ оказался более сильным предиктором патологических изменений, чем возраст.
Инструментальная диагностика
-
Трансвагинальное УЗИ
-
Критерии - при толщине эндометрия менее 5 мм и однократном эпизоде кровотечения биопсия эндометрия не показана у пациентов без факторов риска. Однако при наличии ожирения биопсия показана даже при толщине эндометрия менее 5 мм.
-
Пайпель биопсия эндометрия Малоинвазивный метод, проводимый на амбулаторном приеме.
-
Гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание при неинформативной аспирационной биопсии или сохраняющихся кровотечениях при нормальном результате.
При пересмотре гистерэктомического материала более высокая степень злокачественности присваивается в 30% случаев.
С 2023 года параллельно с гистологической классификацией рекомендуется молекулярное типирование рака эндометрия:
-
POLE-мутированные опухоли -благоприятный прогноз
-
dMMR/MSI и NSMP/p53wt -промежуточный прогноз
-
p53-аномальные - неблагоприятный прогноз
Эта классификация имеет практическое значение для выбора объёма хирургического вмешательства и адъювантной терапии.
Синдром Линча
Всем пациенткам с диагностированным раком эндометрия рекомендуется проведение имуногистохимического исследования диагностики синдрома Линча. Синдром Линча наследуется по аутосомно-доминантному типу и составляя 2–5% всех случаев рака эндометрия.
При результатах, указывающих на повышенный риск синдрома Линча пациентку следует направить на генетическое консультирование в связи с повышенным риском развития опухолей желудка и колоректального рака.
Заключение
Рак эндометрия — это метаболическое заболевание, в основе которого лежат гиперэстрогения, инсулинорезистентность и хроническое воспаление, инициированные избыточной жировой тканью.
Снижение веса следует рассматривать как комплексную профилактику рака эндометрия воздействующую одновременно на все три патогенетические оси.
Интенциональная потеря даже 5 –10% массы тела сопровождается снижением ароматазной активности адипоцитов (уменьшение гиперэстрогении), улучшением инсулиночувствительности (подавление PI3K–AKT–mTOR каскада) и уменьшением секреции провоспалительных адипокинов.
Мета-анализы подтверждают: у пациенток с уже диагностированным раком эндометрия и ожирением снижение веса улучшает не только метаболический профиль, но и общую выживаемость.
Тирзепатид (Седжаро, Мунджаро и др.) — первый в своём классе двойной агонист рецепторов ГИП (GIP) и ГПП-1 (GLP-1) — открывает новую главу в этом подходе. В исследовании SURMOUNT-1 при дозе 10 мг пациенты теряли в среднем 19,5% массы тела к 72-й неделе, а 89% достигали клинически значимого снижения веса ≥5%. Именно порог >10% потери веса представляется критическим для реализации противоракового эффекта.
В доклинической модели рака эндометрия, ассоциированного с ожирением (Kong et al., Gynecologic Oncology, 2024), тирзепатид (Седжаро, Мунджаро и др.) уменьшал массу опухоли на 54–58%.
В исследовании WHI (Инициатива по охране здоровья женщин) было показано, что намеренная потеря веса (на 5% и более) у женщин в постменопаузе была связана со снижением риска рака эндометрия.
Особенно выраженный эффект наблюдался среди женщин с ожирением: риск снижался на 56% по сравнению с теми, кто вес не сбрасывал. Intentional Weight Loss May Cut Endometrial Cancer Risk
Тирзепатид (Седжаро, Мунджаро и др.) -это инструмент управления метаболическим риском, но не средство доказанной онкопрофилактики. Его роль в предотвращении рака эндометрия остаётся гипотезой, требующей подтверждения в долгосрочных РКИ с онкологическими конечными точками.
FAQ
Помогает ли тирзепатид (Седжаро, Мунджаро и др.) предотвратить рак эндометрия?
Прямого показания нет. Однако препарат косвенно воздействует на все три патогенетические оси за счёт снижения веса и висцерального жира, улучшения чувствительности рецепторов к инсулину и уменьшения воспаления.
Можно ли назначать тирзепатид (Седжаро, Мунджаро и др.) пациенткам с гиперплазией эндометрия?
Тирзепатид не заменяет терапию гестагенами. Но при наличии ожирения и метаболических нарушениях он должен быть частью комплексного подхода, согласованного с эндокринологом.
Что важнее - гормональная терапия или снижение веса?
Оба компонента важны. Прогестагены контролируют пролиферацию эндометрия, но без снижения веса метаболический фон сохраняется. Снижение веса на 5-10% уже даёт клинически значимый эффект.
Нужно ли делать биопсию эндометрия пациентке репродуктивного возраста с ожирением и нарушением цикла?
Да. ИМТ более сильный предиктор патологии эндометрия, чем возраст. При ИМТ ≥30 кг/м² риск гиперплазии или рака повышается в 4 раза, причём более половины случаев у женщин моложе 45 лет.
Является ли ожирение противопоказанием к гормональной терапии?
Нет. Ожирение не является противопоказанием к терапии гестагенами при гиперплазии эндометрия. При выборе МГТ или контрацепции предпочтительны трансдермальные формы эстрогенов.
Список литературы:
-
Labudda M, Sobieszek KA, Frankowski J, et al. Biochemical pathways linking adiposity, diet, and endometrial carcinogenesis. Biochimie. 2026.
- Nationellt vårdprogram endometriecancer. Cancercentrum. 2025.
- Shen S, Brown KA, Green AK, Iyengar NM. Obesity and Cancer: A Translational Science Review. JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.1114.
- ESGO Consensus Statement on endometrial cancer prevention, risk reduction strategies, and management of women with Lynch syndrome. Eur J Cancer. 2026.
- Ordeanu IM, Busuioc CJ, Vaduva CC, et al. Obesity as a Catalyst for Endometrial Hyperplasia and Cancer Progression: A Narrative Review. Biomedicines. 2025;13(11).
- Endometrial cancer. BMJ Best Practice. Updated 7 Jul 2026.
- Obesity as a Catalyst for Endometrial Hyperplasia and Cancer Progression. PMC. 2025. PMC12649901.
- Obesity management in the setting of endometrial cancer and hyperplasia. ScienceDirect. 2025.
- Endometrial carcinoma: Clinical features, diagnosis, prognosis, and screening. UpToDate. 2026.
Регистрируйтесь на сайте и получите все возможности нашей платформы!
